性染色体異常（ターナー症候群・クラインフェルター症候群など）とは？

ー症候群など）とは？監修・執筆：医師 山名啓太フルセット検査の項目に「性染色体の異常」という言葉が入っていて、「初めて聞いた」「どういう疾患なんだろう」と感じる方も多いのではないでしょうか。性染色体異常とは、性別を決める染色体（X・Y）の本数が通常と異なる状態のことをいいます。13・18・21 トリソミーと比べると重い症状が出にくいことが多く、実は「成人になるまで気づかれずに生活されている方」も少なくありません。その一方で、身長や不妊の悩みとして、大人になってから見つかることもあるなど、性染色体異常は独特の性質を持つグループでもあります。この記事では、NIPT のフルセット検査で確認できる4 つの性染色体異常について、「どんな疾患なのか」「どんな経過をたどることが多いのか」「なぜNIPT で調べる意義があるのか」を、まとめてやさしく整理していきます。そもそも「性染色体異常」ってどういうこと？人の細胞の中には、全部で46 本の染色体があり、そのうち性別を決める2 本を「性染色体」と呼びます。女性はX 染色体を2 本（XX）、男性はX 染色体1 本とY 染色体1 本（XY）を持っています。この性染色体が「1 本少ない」あるいは「1 本多い」状態を、総称して『性染色体異常』と呼びます。NIPT のフルセット検査で確認できる主な性染色体異常は次の4 つです。図で並べて比べてみると、「X・Y の本数のちょっとした違い」が、それぞれの疾患のもとになっていることが分かります。

【図1】通常の性染色体（46,XX／46,XY）と、NIPT で対象となる4 つの性染色体異常のパターン。

【全体像として押さえたいポイント】

• 4 つとも、生命予後は一般の方と大きく変わらないと報告されています。
• 症状の中心は、身長・二次性徴・不妊、そして軽度の学習面・言語面の特性です（ターナー症候群を除き、平均的なIQ は正常範囲か、やや低め程度）。
• 一部の疾患では、早期に把握することで「成長ホルモン療法」「ホルモン補充療法」といった治療の選択肢につながることが分かっています。

4 つの発生頻度を比べてみる「性染色体異常」とまとめて呼ばれますが、それぞれの発生頻度はかなり違います。同じ「10万人あたり」でならしてみると、次のような姿になります。

【図2】4 つの性染色体異常の発生頻度の目安。青が女性、赤紫が男性の異常を示します。

ターナー症候群（女児 45,X）ターナー症候群は、女児のX 染色体が1 本しかない（あるいは1 本の一部が欠けている）ことによって起こる疾患です。出生女児のおよそ2,000〜2,500 人に1 人の頻度でみられ、国が指定する小児慢性特定疾病のひとつに位置づけられています。特徴と経過

• 低身長（成長曲線からずれた身長の低さ）
• 卵巣機能の低下（多くの方が二次性徴の遅れや、将来的な不妊の課題を抱えます）
• 外反肘、首の後ろの皮膚がやや厚い、乳頭間隔が広めなど、軽度の身体的特徴
• 先天性心疾患（大動脈二尖弁、大動脈縮窄症など）を合併することが約3〜5 割
• 難聴・甲状腺機能低下症などを合併する場合があり、定期的なチェックが推奨されます知能はほとんどの場合で正常範囲にあり、多くの方が普通に進学や就職をされ、社会生活を送られています。生命予後についても、心血管の合併症などがなければ、一般の方と大きく変わらないと報告されています。早期に把握することの意義ターナー症候群では、比較的早い時期からの「成長ホルモン療法」による身長の改善や、思春期に合わせた「女性ホルモン補充療法」による二次性徴の誘導など、早期介入の意義が確立している疾患でもあります。また、心血管の合併症について定期的にフォローすることも、長期的な健康維持に大切とされています。クラインフェルター症候群（男児 47,XXY）クラインフェルター症候群は、男児が本来のXY 染色体に加えてもう1 本X 染色体を持つ（XXY）ことで起こる疾患です。出生男児のおよそ500〜1,000 人に1 人と、性染色体異常の中で最も頻度が高い疾患です。特徴と経過
• 赤ちゃんの時期や子どもの時期には、目立った症状が現れないことが多いです
• 思春期以降に、平均より高身長・小さな精巣・女性化乳房などがみられることがあります
• 男性不妊症の原因として最も頻度が高い疾患で、約9 割以上の方が無精子症となることが知られています
• 軽度の学習面・言語面の特性（読み書きやコミュニケーションの困難さ）がみられる場合もありますが、個人差が大きいことが特徴です実は、「性徴も普通にあらわれ、成人しても気づかずに生活されているケースが多い」という点が、この疾患の大きな特徴です。実際にご本人が診断を受けるきっかけとして最も多いのは、「大人になって、パートナーとの間で子どもを授かりたいと考えたときの不妊治療」だと報告されています。早期に把握することの意義生命予後は一般の男性と大きく変わりませんが、早い時期から把握しておくことで、思春期の男性ホルモン補充療法や、将来の妊よう性温存（精子の凍結保存など）といった選択肢を早めに検討できる場合があります。また、学習面の特性についても、早めのサポート体制を整えることが役立つとされています。トリプルX 症候群（女児 47,XXX）トリプルX 症候群は、女児のX 染色体が3 本になっている状態で起こる疾患です。出生女児のおよそ1,000 人に1 人でみられます。特徴と経過
• 身体的な特徴はほとんど目立たず、多くの場合、外見からは分かりません
• 平均より高身長になる傾向があります
• IQ は正常範囲、または平均より10〜15 程度低めとされ、言語発達・運動発達の遅れがみられることがあります（ただし個人差が大きく、「特徴的」とまではいえません）
• 月経不順や、まれに不妊症の原因となる場合もありますこの疾患は「気づかれずに一生を過ごされる」ことが最も多いタイプとされ、実際にどれだけの方が診断を受けているかは、はっきりとしていません。生命予後も、一般の女性と大きく変わらないと報告されています。

ヤコブ症候群（男児 47,XYY）ヤコブ症候群は、男児のY 染色体が2 本になっている状態で起こる疾患です。「XYY 症候群」とも呼ばれ、出生男児のおよそ1,000 人に1 人でみられます。特徴と経過

• 平均より高身長になる傾向があります
• 身体的な合併症はほとんどなく、臓器や生殖器の異常も通常はみられません
• 約半数のケースで学習面の課題がみられ、言語発達の遅れ、注意欠陥・多動症（ADHD）などのリスクがやや高めとされます
• 生殖機能はほぼ正常で、多くの場合、通常の妊孕性がありますこちらも、身体的には目立った所見がないため、「気づかれずに一生を過ごされる」ことが多い疾患です。生命予後も一般の男性と大きく変わりません。早い時期に把握できた場合には、学習面のサポート体制を整えることが、その後の学校生活で役立つ場合があります。4 つの性染色体異常を、表で並べて比較項目ターナー症候群クラインフェルター症候群トリプルX 症候群ヤコブ症候群染色体パターン45,X47,XXY47,XXX47,XYY対象女児男児女児男児発生頻度出生女児 2,000〜2,500 人に1 人

出生男児 500〜1,000 人に1 人出生女児 約1,000人に1 人出生男児 約1,000人に1 人主な特徴低身長、卵巣機能低下、先天性心疾患（二尖弁など）小さな精巣、高身長、女性化乳房、無精子症など身体的特徴は目立たない、高身長傾向、言語発達のやや遅れ高身長、身体的特徴は目立たない、学習面の特性・ADHD など知能多くは正常範囲多くは正常範囲（軽度の学習特性あり）正常範囲〜平均より10〜15低め正常範囲（学習特性あり）

項目ターナー症候群クラインフェルター症候群トリプルX 症候群ヤコブ症候群不妊との関連多くの方が卵巣機能不全に9 割以上が無精子症月経不順・まれに不妊ほぼ通常の妊孕性生命予後合併症の管理次第で一般と大きく変わらない一般の男性と大きく変わらない一般の女性と大きく変わらない一般の男性と大きく変わらない早期把握の意義成長ホルモン療法・ホルモン補充療法・合併症のフォローホルモン補充療法・妊よう性温存・学習面サポート言語発達や学習面のサポート学習面のサポート

「大人になって、不妊治療で初めて分かりました」というお話とくにクラインフェルター症候群では、「男性不妊症の原因を調べる過程で、初めて診断された」という経過をたどられる方が非常に多いことが知られています。生まれてから成人するまで、本人もご家族も特に違和感なく生活されてきて、ふとしたきっかけで初めて名前を知る。そんな疾患です。これは決して珍しいことではなく、「性染色体異常は、思っている以上に身近にありながら、気づかれずにいることも多い疾患」であることを、よく物語っています。ターナー症候群も同様に、「思春期になっても生理が来ないため、婦人科を受診して初めて分かった」というケースが以前は少なくありませんでした。近年は、乳児期・幼児期の健診で早めに気づかれる例が増えてきていますが、「もう少し早く分かっていれば、成長ホルモン療法をもっと有効に使えたのに」というお話も、実際の臨床の場で聞かれることがあります。

それでも、NIPT で性染色体異常を調べる意義「一般の人とあまり変わらず生活できるなら、わざわざ検査で調べる必要はあるのかな？」。そう感じる方もいらっしゃると思います。この率直な気持ちは、とても自然なものです。そのうえで、あえてNIPT で性染色体異常を調べる意義として、次のようなポイントが挙げられます。

• ターナー症候群では、成長ホルモン療法などの早期治療の意義が確立されている。生まれてすぐに把握できれば、その後のフォローや治療計画を早めに立てやすくなります。
• 心血管などの合併症を、生まれてすぐの段階から意識してチェックできる。特にターナー症候群では、心臓の状態を丁寧にみておくことが、長期的な健康につながります。
• 将来の妊よう性（子どもを持つ可能性）について、早い段階から選択肢を考えられる。クラインフェルター症候群では、思春期の妊よう性温存が検討される場合があります。
• 学習面や発達のサポート体制を、早めに整えられる。ヤコブ症候群やトリプルX では、気づかれずに困りごとを一人で抱えてしまうケースを減らせる可能性があります。
• ご家族としての心の準備をゆっくり整えることができる。「疾患があるかもしれない」と生まれてから急に知るよりも、妊娠中から少しずつ情報を集めていく方が、落ち着いて受け止めやすい方も多くいらっしゃいます。もちろん、「性染色体異常について、あえて事前には知らずに出産を迎えたい」というお考えも、大切な選択の一つです。だからこそ、プレママクリニックではライト検査（トリソミー1 つのみ）とフルセット検査（性染色体異常・微小欠失まで含む）を分けてご提供しています。どちらを選んでいただいても、「ご自身が知っておきたい範囲」に合わせた形でNIPT を受けていただけます。

【図3】4 つの性染色体異常について、NIPT で妊娠中に把握できると役立つ主な場面（早期介入のポイント）。

まとめ最後に、この記事の要点をまとめます。

• 性染色体異常は、X・Y 染色体の本数の違いによって起こる疾患群で、NIPT 対象は主にターナー・クラインフェルター・トリプルX・ヤコブの4 つです。
• 13・18・21 トリソミーと比べると重い症状が出にくく、生命予後も一般の方と大きく変わらないケースが多い疾患です。
• 特徴の中心は、身長・二次性徴・不妊、そして軽度の学習・言語面の特性です。実際、大人になってから不妊治療などで初めて診断される方も少なくありません。
• とはいえ、ターナー症候群の成長ホルモン療法など、早期把握することで意義のある治療につながる場面もあります。妊よう性やサポート体制を早めに考えられることも、NIPT で調べておく意義のひとつです。
• 調べる／調べないは、ご自身とパートナーの方の考え方によります。プレママクリニックでは、フルセット検査／ライト検査という選択肢で、「どこまで知っておきたいか」に合わせてお受けいただけます。気になることがあれば、どんなに小さなことでもどうぞお尋ねください。医師との診察では、医学的なご相談もお気軽にどうぞ。