NIPTでわかること・わからないことを整理します

これまでのコラムで、NIPT の基本的な仕組みや、対象となる疾患について整理してきました。ここまでお読みくださった妊婦さんの中には、「じゃあ結局、NIPT を受けたら赤ちゃんのことがどこまで分かるんだろう？」「逆に、NIPT では分からないことって何があるんだろう？」と、あらためて気になっている方も多いのではないでしょうか。実際の診察の場でも、「NIPT で陰性なら、赤ちゃんは元気ということですよね？」というご質問をよくお受けします。ごく自然なお気持ちですが、この理解には少し補足が必要です。NIPTはとても多くのことを教えてくれる検査ですが、その一方で、原理上どうしても「分からないこと」もあります。この記事では、これまでの内容の総まとめとして、「NIPT でわかること」と「NIPT ではわからないこと」に、はっきり線を引いて整理していきます。受ける前・受けた後の気持ちの整理に、少しでもお役に立てれば嬉しく思います。まず、NIPT の位置づけを一言でNIPT は、妊婦さんの血液中に含まれる、赤ちゃん（胎盤）由来のDNA 断片を分析することで、赤ちゃんの染色体の変化の可能性を高い精度で調べる、非侵襲性（お腹に針を刺さない）のスクリーニング検査です。大切なポイントは、次の3 つです。

• NIPT は「染色体の数の変化」に的を絞って調べる検査です。「赤ちゃんの体の形（形態異常）」や「染色体以外の遺伝性疾患」は分かりません。
• NIPT は採血のみの検査であるためお腹の赤ちゃんへの影響がなく、「非侵襲的検査」として位置付けられています。
• NIPT は「確定診断」ではなく、あくまで「可能性をみるスクリーニング検査」です。この3 つを押さえておくと、「NIPT で何が分かって、何が分からないのか」の全体像がとてもクリアになります。以下、順番に整理していきましょう。

【図1】NIPT の位置づけ。「染色体の数の変化」に絞って、非侵襲的・高精度に可能性を評価するスクリーニング検査です。

① NIPT でわかることまずは、NIPT で「分かること」から整理していきます。日本の認証施設におけるNIPT は、13トリソミー・18 トリソミー・21 トリソミーの3 疾患を対象としています。これは、日本医学会出生前検査認証制度、および厚生労働省の専門委員会報告書でも明記されている内容です。中心となる3 つの疾患（13・18・21 トリソミー）第8 回でお伝えしたとおり、この3 つは「妊娠が続く可能性がある常染色体トリソミー」の代表的な疾患で、NIPT では高い精度で可能性を評価することができます。NIPT の精度については、これまでに世界中で多くの臨床研究が行われており、それらを統合したメタアナリシス（Gil ら、2017 年）が国際学会のガイドラインでも標準的な参考データとして

用いられています。単胎妊娠におけるNIPT の精度は、次のとおり報告されています。

【表】NIPT の精度（単胎妊娠における検出率と偽陽性率）

3 つを合わせた偽陽性率は0.13%と非常に低く、これは他のスクリーニング検査（クアトロテストやコンバインド検査など）と比較しても、際立って高い精度です。「陰性であれば、まずご安心いただける」レベルの結果と言えます。

【図2】NIPT でわかること（認証施設で対象となる範囲）。13・18・21 トリソミーの3 疾患が中心となります。

• ライト検査：13・18・21 トリソミーのうち、気になる1 つを選んで確認します。
• フルセット検査：13・18・21 トリソミーの3 つに加え、性染色体異常、5 つの微小欠失症候群、性別判定(希望者のみ)までまとめて確認できます。いずれの検査も、日本の認証制度で中心とされている3 疾患を土台としています。

② NIPT では「わからないこと」ここまでは「NIPT で分かること」を整理してきました。ここからは、NIPT の原理上どうしても「分からないこと」について、はっきりお伝えしていきます。この部分を正しく知っていただくことは、検査を受ける前の期待値を整えていただくうえでも、結果を受け取ったあとに落ち着いて次のことを考えていただくうえでも、とても大切だと考えています。1. 赤ちゃんの「体の形（形態異常）」はわかりませんNIPT は染色体（DNA）を調べる検査であり、赤ちゃんの体の形を見る検査ではありません。したがって、次のような形態異常はNIPT では検出できません。

• 心臓の奇形（心室中隔欠損、ファロー四徴症など）
• 脳や神経管の異常(無脳症、二分脊椎など)
• 口唇口蓋裂
• お腹の壁の異常（腹壁破裂、臍帯ヘルニアなど）
• 四肢の形成異常
• 腎臓・膀胱・消化管などの内臓の形の異常これらの形態異常は、超音波検査で確認していく領域です。ACOG やISUOG（国際産科婦人科超音波学会）のガイドラインでも、開放性神経管欠損などは超音波検査で評価することが推奨されており、NIPT と超音波検査は「役割の違う検査」として、お互いを補い合う関係にあります。第5 回でも触れましたが、「染色体はNIPT、形は超音波」と覚えておいていただくと分かりやすいかもしれません。2.「病気の重さ」や「将来の症状の程度」はわかりません

例えば「21 トリソミー陽性」という結果が出た場合、そのお子さんの知的発達の程度、合併症の有無や種類、生まれてからの成長のペースなど、症状の重さや幅までは、NIPT からは分かりません。同じ21 トリソミーでも、症状には非常に大きな個人差があるためです。

3.「生まれてから分かる特性」はわかりません（自閉スペクトラム症・学習障害・ADHDなど）

診察の場でも比較的よくいただくご質問に、「NIPT で、自閉症や学習障害があるかどうかは分かりますか？」というものがあります。結論からお伝えすると、NIPT では、自閉スペクトラム症（ASD）・注意欠如多動症（ADHD）・学習障害（LD）といった、いわゆる発達障害や神経発達症の有無を調べることはできません。

これらの特性は、行動やコミュニケーション、学習の様子など、お子さんが成長していく過程での姿を通してはじめて分かってくるものです。染色体の数を調べるNIPT の原理では、原則として捉えることができません。

ここで少しややこしいのが、NIPT の対象疾患（13・18・21 トリソミーなど）のお子さんの中には、結果的に知的発達の遅れや発達特性を伴うことがある、という点です。そのためインターネットなどで情報を調べていると、「NIPT で発達障害が分かる」といった表現に出会うことがあるかもしれません。

ただ、これは正確ではありません。NIPT はあくまで「特定の染色体の数の変化」を調べる検査であり、

• 染色体の変化があっても発達特性が目立たないお子さん
• 染色体には変化がなくても、後に発達障害と診断されるお子さんのどちらも存在します。「発達障害そのものを見つけ出す検査ではない」という点は、ぜひ知っておいていただきたいポイントです。

4. トリソミー以外の「染色体異常」はわかりません染色体異常には、トリソミー（数の異常）以外にも、次のような様々なタイプがあります。

• 転座（染色体の一部が別の染色体にくっついている状態）
• 逆位（染色体の一部が逆さまになっている状態）
• 環状染色体（染色体の両端がつながって輪になっている状態）
• 三倍体（染色体が全体で69 本ある状態）これらは、認証施設のNIPT では原則として検査対象外です。ただし、これらの中には妊娠経過や超音波所見に特徴が出ることも多く、超音波検査でのフォローと組み合わせることで、必要な情報を補うことができます。5. 「陰性」は完全な安心の保証ではありませんNIPT で陰性という結果が出た場合、そのトリソミーについては「実際に病気がない確率が99.99%以上」と、非常に信頼度の高い結果になります。ただし、これはあくまで「NIPT で調べた項目について」の話です。上記1〜4 でお伝えしたような、形態異常・症状の程度・対象外の染色体異常・生まれてからわかる病気については、陰性という結果からは何も分かりません。「陰性＝赤ちゃんは完全に健康」というわけではないことを、ぜひ知っておいてください。

【図3】NIPT でわかること／わからないこと。染色体の数の変化はNIPT、体の形は超音波検査というすみ分けになります。

③ NIPT の精度に影響する「注意すべきポイント」NIPT は非常に精度の高い検査ですが、「絶対」ではありません。ここでは、精度に影響しうる技術的な要因を、正直にお伝えします。これらを知っておくことで、思わぬ結果が出た場合にも、落ち着いて受け止めやすくなります。1. 「偽陽性」について（相対的にやや起こりやすい）NIPT では、ごくわずかですが「本当は病気がないのに、陽性と出てしまう（偽陽性）」ことが起こり得ます。3 疾患を合わせた偽陽性率は0.13%程度と、絶対的な数字としては非常に低いものです。ただし、次に述べる偽陰性と比べると、「偽陽性の方が相対的に起こりやすい」ということは、知っておいていただきたいポイントです。偽陽性が起こる背景には、後述する「胎盤限局性モザイク（CPM）」や、双胎妊娠（消失双胎を含む）、まれに母体側の要因などが関係しています。だからこそ、NIPT で陽性という結果が出た場合には、必ず羊水検査などの確定的検査で最終確認を行う流れになっています。2. 「偽陰性」について（きわめてまれ）一方で、「本当は病気があるのに、陰性と出てしまう（偽陰性）」ケースは、NIPT では非常にまれです。陰性の場合の的中率は、21・18・13 トリソミーいずれも99.99%以上と報告されており（出生前検査認証制度等運営委員会）、「1 万人に1 人以下」の頻度でしか起こりません。

偽陽性と偽陰性は「同じくらいの頻度で起こる」というイメージを持たれている方が多いのですが、実際には、NIPT は「陰性が出たときの信頼性が非常に高い一方で、陽性の場合はもう一段確定検査が必要」という、少し非対称な性質を持つ検査だと理解していただくと良いかもしれません。3. 「陽性的中率（PPV）」は年齢や疾患によって大きく変わります「陽性という結果が出たら、実際に病気がある確率はどのくらい？」を示す指標が、陽性的中率（PPV）です。感度・特異度が同じでも、PPV は年齢や疾患によって大きく変わることが知られています。出生前検査認証制度等運営委員会／日本医学会が公表している、年齢別のPPV は次のようになります。

【表】年齢別 陽性的中率（PPV）「陽性」の結果が実際に病気である確率

（出典：出生前検査認証制度等運営委員会／日本医学会「NIPT で陽性とされた人の陽性的中率」）この表から分かるのは、「同じ陽性という結果でも、その意味は年齢や疾患ごとに異なる」ということです。例えば、25 歳の方が13 トリソミー陽性という結果を受け取ったとき、その方に本当に13 トリソミーがある確率は約17%にとどまります。だからこそ、「陽性＝確定」ではなく、確定的検査で丁寧に確認していく流れが大切なのです。4. 「判定保留（no-call）」が出ることがあります

まれに、「結果を出すのに十分な情報が得られなかった」として、判定保留（no-call）という結果が返ってくることがあり、1〜8%程度で起こるとの報告もあります（Hui & Bianchi, 2023）。主な原因は、血液中の胎児（胎盤）由来DNA の割合（fetal fraction）が低いことです。妊娠週数が早すぎる場合、母体のBMI が高い場合、双胎や消失双胎、一部の母体疾患などで起こりやすくなります。判定保留となった場合は、もう少し妊娠週数が進んでから改めて再採血する、あるいは確定検査（絨毛検査・羊水検査）に進むといった対応を考えていく流れになります。妊娠初期のうちは胎児（胎盤）由来DNA の割合が低いことが原因の場合が多いため、週数が進むことで再検査時には結果が得られることが多いとされています。判定保留となった場合は、再採血で改めて調べる、経過をみるといった対応を、医師と一緒に考えていく流れになります。5. 「胎盤限局性モザイク（CPM）」が偽陽性の原因になり得ますNIPT が調べているDNA 断片は、実は「赤ちゃん本体」ではなく「胎盤」に由来しています。ほとんどの場合、赤ちゃんと胎盤の染色体は同じですが、まれに胎盤の一部だけに染色体異常が生じ、赤ちゃん本体は正常であるケースがあります。これを「胎盤限局性モザイク（confinedplacental mosaicism：CPM）」と呼びます。CPM は、NIPT で陽性となる原因のひとつであることが、複数の研究で報告されています（Raymond 2024, Reilly 2023 ほか）。羊水検査などの確定的検査を行うことで、CPM による偽陽性かどうかも見分けることができます。6. 母体側の要因が結果に影響することがあります妊婦さんご自身の状態が、NIPT の結果に影響することもあります。代表的なのは以下のようなケースです。

• 消失双胎（バニシングツイン）：亡くなった双胎児のDNA が残り、偽陽性の原因になることがあります。
• 母体のBMI が高い：胎児由来DNA の割合が低くなりやすく、判定保留になりやすくなります。
• 母体の染色体異常（モザイクを含む）：本人が気づいていない場合でも、結果に影響することがあります。代表的なのはモザイク型ターナー症候群（45,X/46,XX）や、加齢に伴うX 染色体喪失（age-related X chromosome loss；XCL またはmLOX）で、特に35 歳以上の女性で頻度が高くなることが知られています。また、母体自身のゲノムにある小さなコピー数変化（CNV）も、偽陽性の原因として多いと報告されています。
• 母体の悪性腫瘍：非常にまれですが、NIPT で複数の染色体異常が同時に検出された例の約1/6 で、母体の悪性腫瘍（乳癌・リンパ腫・白血病など）が見つかったとの報告があります。
• 自己免疫疾患・炎症性疾患：全身性エリテマトーデス（SLE）などで、母体血中DNA の組成が変化し、結果に影響することがあります。
• 臓器移植の既往・最近の輸血：ドナー由来のDNA が混入し、結果に影響することがあります。
• 薬剤の影響：ヘパリンなど一部の薬剤で、cfDNA の分析に影響が及ぶ場合が報告されています。

いずれも稀なケースですが、「NIPT の結果は必ずしも赤ちゃんの情報だけを反映しているとは限らない」という点は、頭の片隅に置いておいていただければと思います。

【図4】NIPT で「陽性」となった場合の流れ。NIPT はスクリーニング検査であり、羊水検査などの確定的検査で最終確認を行います。

④ 「わかること」「わからないこと」を知って、検査を上手に活用するためにここまで整理してきた「わかること」「わからないこと」を踏まえて、NIPT を上手にご活用いただくためのポイントを、最後にお伝えします。1. NIPT と超音波検査は、組み合わせるとより安心につながりますNIPT は「染色体の数の変化」を、超音波検査は「赤ちゃんの体の形や発育」を確認する検査です。この2 つは「競合する検査」ではなく、「役割が違い、互いを補い合う検査」です。妊娠初期・中期の超音波検査を丁寧に受けていただくことで、NIPT では分からない部分もあわせて確認していくことができます。「NIPT を受けたから、超音波は簡単でいい」ではなく、「NIPT と超音波、両方合わせて赤ちゃんのことを見ていく」というイメージが大切です。2. 「知りたいこと」に合わせて検査を選びましょう第6 回でも整理したとおり、当院ではライト検査とフルセット検査の2 つのプランをご用意しています。ライト検査は、認証施設で中心とされている13・18・21 トリソミーのうち、気になる1 つに絞って確認したい方に向いています。フルセット検査では、この3 つの疾患に加えて、性染色体の情報や5 つの微小欠失症候群、性別判定(希望者のみ)もあわせてご確認いただけます。ご自身が「何を知っておきたいか」に合わせて、無理なく選んでいただければと思います。

3. 結果の受け止め方は、事前に少し考えておくと安心です「陰性だったらどう感じるだろう」「陽性だったら、次はどんな流れになるだろう」。検査を受ける前に、こうしたことを少し想像しておくと、実際に結果を受け取ったときに、あわてずに受け止めやすくなります。不安に感じることや迷いがあるのは、とても自然なことです。当院では、検査の前後どちらの段階でも、医師がお話をお伺いします。ひとりで抱え込まず、どうぞお気軽にご相談ください。

【NIPT を上手に活用するための3 つの合言葉】

• 「染色体はNIPT、形は超音波」。役割の違いを知って、2 つの検査を上手に組み合わせる。
• 「知りたい範囲」に合わせて検査を選ぶ。
• 「陰性なら安心の材料に、陽性なら確定検査へ」の流れを、あらかじめ知っておく。

まとめ最後に、この記事の要点をまとめます。

• NIPT は、「染色体の数の変化の可能性」を、非侵襲的・高精度に調べるスクリーニング検査です。
• 日本の認証施設におけるNIPT は、13・18・21 トリソミーの3 疾患を対象としています。当院では、この3 疾患に加えて性染色体の情報などもあわせてお伝えするフルセット検査もご用意しています。
• 検出率は非常に高いのですが、「陰性＝完全な安心」ではない点は押さえておきたいポイントです。
• NIPT ではわからないこともあります：形態異常、症状の重さ、対象外の染色体異常、生まれてからわかる発達特性など。
• 偽陽性は非常にまれですが、偽陰性と比べると相対的に起こりやすいため、陽性の場合は羊水検査などで確定していく流れになります。
• 胎盤限局性モザイクや判定保留、母体側の要因など、精度に影響する要因もゼロではありません。
• NIPT と超音波検査は、競合ではなく補完の関係です。組み合わせて活用することで、赤ちゃんのことをより多角的に見ていくことができます。NIPT は、「万能の検査」ではありません。しかし、「非侵襲的に、染色体の数の変化を高い精度で確認できる」という点では、他に代えがたい価値を持つ検査です。「わかること」と「わからないこと」の両方を正しく知ったうえで、ご自身とパートナーの方にとって納得のいく選択をしていただくこと。それが、私たちがコラムを通してお伝えしたいことの一つです。気になることがあれば、どんなに小さなことでもどうぞお尋ねください。当院では、検査の内容や結果の見方について、丁寧にお伝えさせていただきます。